有效的新化合物在寄生虫昏睡病和恰加斯治疗方面具有突破性潜力
2023-07-01 10:53:05 来源：互联网
(资料图片)
科学家们发现了一类新的化合物，它可能对引起人类非洲锥虫病(或昏睡病)和恰加斯病的锥虫寄生虫具有活性。
该研究结果发表在《科学》杂志上，由格拉斯哥大学和诺华全球健康公司(前诺华热带病研究所)的研究人员领导，揭示了针对两种不同类型的锥虫病发现的有效化合物，显示出开发为治疗锥虫病的新药的潜力。这些疾病。
研究表明，这些化合物只需单次剂量就能治愈昏睡病小鼠模型，并且在五天的时间内每日服用短疗程，可以治愈同一模型中的恰加斯病。
非洲锥虫病(或昏睡病)是一种主要的致命疾病，使撒哈拉以南非洲国家约7000万人处于危险之中，如果不治疗或治疗不充分，必然会致命。与此同时，目前约有700万人感染恰加斯病，这种疾病会对心脏和消化道造成不可逆转的损害。
目前尚无有效治愈恰加斯病的药物;而对于昏睡病，近年来已经采取了一些新疗法。
研究人员还在研究中准确地展示了这些被称为氰基三唑(或简称CT)的化合物如何杀死寄生虫而不会对宿主细胞产生不利影响。这些化合物选择性地与一种寄生虫酶(称为拓扑异构酶II)结合，这种酶对于DNA的复制和维持至关重要，而DNA携带着对生命至关重要的遗传蓝图。通过结合并抑制这种酶，这些化合物会在DNA中引入对寄生虫致命的断裂。
格拉斯哥大学感染与免疫学院Wellcome综合寄生虫学中心的MikeBarrett教授领导的格拉斯哥研究小组通过格拉斯哥多组学设施，利用代谢组学技术，在寻找这种作用机制方面取得了进展，该技术展示了DNA如何在细胞中被降解。对药物产生抗药性的寄生虫改变了它们的拓扑异构酶蛋白质结构，使得它们不再结合药物。
由SriniRao领导的诺华团队研究出了锥虫拓扑异构酶的三维结构，揭示了CT如何与人类版本中不存在的锥虫酶的特定部分结合。
格拉斯哥大学生物化学寄生虫学教授迈克·巴雷特(MikeBarrett)表示：“具有这种效力的化合物通过新发现的机制发挥作用，代表着一项重大突破。如果它们被证明对人类是安全的并保持活性水平在老鼠身上观察到，它们可以为恰加斯病提供第一种有效的治疗方法，该病困扰着拉丁美洲数百万人。”
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